Никотин: от стимулятора до зависимости

Решил для себя разобраться, как влияет никотин на человека, какие у него положительные эффекты и почему же у многих появляется зависимость.

Общая информация

Механизм работы

Основной механизм работы никотина составляет его связь с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nAChRs), благодаря чему он стимулирует выброс дофамина, норадреналина и других нейромедиаторов. Это вызывает зависимость и влияет на когнитивные функции. [1]

Никотин активирует мезолимбический путь, усиливая выброс дофамина в прилежащее ядро перегородки мозга, что формирует зависимость. Также временно улучшает внимание, концентрацию и память через префронтальную кору (далее — PFC). [2] [3]

Из всего вышеперечисленного важно запомнить, что он временно улучшает внимание, концентрацию и память. 

Из интересного, ВОЗМОЖНО он в малых дозах потенциально снижает риск болезни Паркинсона и Альцгеймера за счёт стимуляции рецептора α7-nAChR, но это исследование от 1991 года (когда был тренд на закупку научных исследований от табачного лобби), проведённое одним человеком, и требует дальнейших исследований. Запоминать это не советую, fun unverified info. [4]

Описание

Если вкратце, то никотин — один из самых безопасных стимуляторов которые есть в масс-маркете, и при этом с довольно неплохой эффективностью. Но есть одно НО, отделяющее его полезные свойства от зависимости — и это как раз таки способ его употребления + дозировки.

Дозировка

Никотин – это мощный алкалоид, и его употребление должно быть умеренным чтобы добиться от него cognitive enhancement эффектов. Средняя безопасная дозировка для когнитивного улучшения составляет около 1–2 мг никотина, потребляемая постепенно в течение часа. [14]

Большие дозировки за короткий срок приводят к анти-когнитивным эффектам. Если же это сопряжено с регулярным употреблением (а чаще всего так оно и будет), то это ведёт только к зависимости. [15]

Способы употребления

Вейпы, одноразки

Данный способ употребления имеет самую быструю всасываемость и дозировку. Среднее содержание никотина в жидкостях варьируется, но может достигать 5% (50 мг/мл). Для сравнения, это количество приравнивается к содержанию никотина в нескольких пачках сигарет, что делает одноразки и вейпы мощным источником никотина.

Процесс доставки никотина в организм отличается от того, что происходит при курении традиционных сигарет. Имеют меньшее количество сопутствующих никотину токсичных веществ и канцерогенов, и могут доставлять никотин более эффективно, но последнее делает их потенциально более опасными при частом использовании, особенно для молодёжи.

Итого — вейпы и одноразки наносят меньший вред физическому здоровью, но потенциально более опасны с точки зрения приобретения никотиновой зависимости из-за высокой дозировки. По эффективности никотина как стимулятора — содержат слишком большую дозировку, доставляемую в слишком короткий срок, что неминуемо ведёт к анти-когнитивным функциям.

Сигареты, трубки

Курение сигарет и трубок оказывает значительное влияние на организм, в том числе через ингибирование моноаминоксидазы (МАО) — фермента, отвечающего за расщепление нейротрансмиттеров.

Табачный дым содержит несколько веществ, ингибирующих активность МАО. Основными из них являются бета-карболины, такие как гарман и норгарман. Эти соединения обладают обратимым ингибирующим действием на изоферменты МАО-А и МАО-Б. Однако, несмотря на их присутствие, они составляют лишь небольшую часть общего ингибирующего эффекта дыма. Некоторые исследования указывают, что гарман и норгарман вместе ответственны менее чем за 10% общего ингибирующего действия дыма, что свидетельствует о наличии других, ещё не идентифицированных веществ с подобным эффектом. [16]

Ингибирование МАО в головном мозге приводит к повышению уровня нейротрансмиттеров, таких как дофамин, норадреналин и серотонин. Это может усиливать эффекты удовольствия и зависимости от никотина. Снижение активности МАО также связано с депрессивными состояниями, что может объяснять повышенный риск депрессии среди курильщиков. [16] [17] [20]

То есть, те от 3 до 10 мг никотина, содержащиеся в сигарете, благодаря ингибирующим свойствам табачного дыма, оказывают ещё больший эффект, чем без него. И не смотря на 3 мг за несколько минут, эффект никотина становится потенциально опасным. Напомню, что полезный эффект никотина как стимулятора достигается на уровне 1–2 мг в час.

Пластыри (патчи)

Никотиновые пластыри содержат никотин, который через кожу поступает в системный кровоток, поддерживая стабильный уровень никотина в крови в течение дня. Пластыри различаются по дозировке и продолжительности действия.

Изначально они были придуманы как один из методов никотинзаместительной терапии (НЗТ), предназначенных для помощи в отказе от курения. Однако, я заметил, что это практический единственный способ потребления никотина, который направлен на тот самый cognitive enhancement эффект, и не несущий практически никаких негативных последствий. [18] [19] [21]

Я рассматривал несколько продуктов. У обоих скорость всасывания варьируется от 0,625 до 1,562 мг/час, что обеспечивает постепенное и контролируемое поступление никотина в организм.

Жвачка

Аналогично патчам, придумана как метод НЗТ, и содержит меньшие дозировки чем те же патчи — к примеру, 2 мг или 4 мг, но при этом рассчитана на более короткий период потребления — от 15 до 30 минут. Скорость всасывания же крайне высокая и составляет от 4 до 12 мг/час (а может быть и больше, ведь никотин из жвачки поступает неравномерно и в течение первых 5-10 минут действия). 

Может вызывать некоторые побочные эффекты, включая раздражение горла, диспепсию и гиперсаливацию. Однако в большинстве исследований не сообщалось о серьезных негативных эффектах.

Никотиновая зависимость

Физиологические изменения

Никотин связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами в мозге, вызывая выброс дофамина в прилежащем ядре — ключевой зоне системы вознаграждения. Это создаёт ощущение удовольствия, но при хроническом употреблении рецепторы десенситизируются (снижают свою чувствительность), требуя больше никотина для того же эффекта. [5]

Хроническое употребление увеличивает количество nAChRs (ап-регуляция), что усиливает тягу при отмене приёма. Также, нарушается баланс нейромедиаторов: глутамата (возбуждение) и ГАМК (GABA) (торможение), что ухудшает контроль над импульсами. [5]

Интересный факт: никотин быстро метаболизируется ферментом CYP2A6. У людей с медленным метаболизмом зависимость слабее, так как никотин дольше остается в крови. Также, гены, кодирующие никотиновые рецепторы (например, CHRNA5), влияют на риск развития зависимости. [5] [6]

Психологические механизмы

Курение (употребление никотина) начинает ассоциироваться с определёнными ситуациями (стресс, общение, запоминающийся момент), создавая условные триггеры. Эти связи укрепляются через дофаминовое подкрепление, делая привычку автоматической. [5] [7]

Никотин временно снижает стресс (через выброс серотонина), но при отмене тревожность усиливается, и вскоре никотин начинает использоваться для "нормализации" состояния, а не для удовольствия. [5] [7]

При отказе возникают:

• Тревога и раздражительность
  Связано с падением дофамина и норадреналина
• Когнитивные нарушения
  Снижение концентрации из-за дисфункции PFC
  

Симптомы достигают пика через 24–72 часа и могут длиться неделями, подталкивая к рецидиву. [5] [6] [7]

Кратко

Никотин воздействует на мозг уже через 7–10 секунд после попадания в кровь, связываясь с ацетилхолиновыми рецепторами и провоцируя выброс дофамина — нейромедиатора, отвечающего за удовольствие и мотивацию. [8]

Искусственная стимуляция дофамина приводит к подавлению его естественной выработки. Со временем мозг перестаёт нормально реагировать на обычные стимулы (еда, стресс, общение, достижения), требуя никотина для поддержания базового уровня удовольствия.

Последствия:

1. Ангедония — неспособность получать удовольствие без стимулятора.
2. Импульсивность — никотин ухудшает способность откладывать вознаграждение.

К чему приводит зависимость?

Структурные изменения мозга

Длительное курение приводит к снижению толщины PFC, особенно у курильщиков со стажем >10 лет. У молодёжи никотин подавляет её развитие (PFC), что ведёт к нарушениям в развитии в целом, и в частности, к долгосрочным нарушениям самоконтроля. [9] [10] [11] [12]

Нарушение дофаминовой системы

Никотин провоцирует резкий выброс дофамина, но при хроническом употреблении его естественная выработка подавляется, что приводит к снижении чувствительности дофаминовых рецепторов, требуя увеличения дозы для достижения того же эффекта.

Сердечно-сосудистая система

Никотин вызывает сужение сосудов и снижает доступность оксида азота, что ухудшает эндотелиальную функцию и способствует развитию гипертензии. [13]

Резюме

С учетом всей информации, которую я собрал, становится еще более очевидным, насколько важно осознавать риски и последствия употребления никотина для здоровья.

Да, никотин является самым безопасным стимулятором на рынке, и да, у него есть cognitive enhancement эффект. Но есть большое НО — как большинство его потребляет? Ответ верный — неправильно, и это ведёт к зависимости и точка. Тот самый эффект становится анти-когнитивным.

После отказа рецепторы остаются down-regulated, «отхода» так или иначе нарушать работу PFC, что приводит к «ломке» и длительной депрессии без никотина. Такими методами ты лишь сдвигаешь baseline своего организма на постоянную нужду в данном стимуляторе.

Если эта статья поможет хотя бы одному человеку взглянуть на свою привычку по-новому, я буду рад.

Credits